Cell：芥末洋葱为何辣眼球？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切黄瓜或者是吃奶油时不会想见地流眼泪。这是因为在黄瓜、奶油和大葱等中所富含一种类似的生物体——奶油特异性。奶油特异性不会让人们显现出眼睛刺痛的感觉到，身躯对这种痛楚感显现出应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式纾缓痛楚。据悉，美国宾夕法尼亚大学旧金山所学院和西澳大学的研究成果技术人员从澳大利亚于小蝎子的蛇毒中所提取出一种针对“奶油特异性” 的寄生虫（WaTx）。研究成果技术人员在寻觅蝎毒靶向“奶油特异性”的说明功能时发现，这种蝎毒通过那时候所未知的功能引起痛楚，这一发现无疑倡议了新型止疼药物的开发。该研究成果刊发在《Cell》杂志上。“奶油特异性”是药剂安全警报器奶油特异性或许是一种叫作TRPA1的钙走廊蛋白，它广泛存在于人们的感觉到神经中所，是接收很多人状况诱因的传感器。当奶油特异性被应答时，钙走廊就不会打开，钙氢离子与钠氢离子随之流入细胞，诱发痛楚和病变。宾夕法尼亚大学旧金山所学院神经科研究成果生课程的芝加哥大学生John Lin King表示：“奶油特异性是药剂对状况中所化学诱因物的‘警报器’，当奶油特异性遇到潜在化学物质中间体时，它就不会被应答提醒MS正受伤害在危险当中所。”其中所有一类化学物质中间体是奶油特异性重点管控的对象，这类中间体被人们称之为“反应性亲电路易斯酸”。众所周知中所的烟雾、奶油、黄瓜、甜菜等辛辣食物都富含尽可能诱因奶油特异性的中间体。值得一提的是，病变q也尽可能应答奶油特异性，因此TRPA1被并不认为是疗程慢性痛楚、腹痛和神经源性病变囊肿的潜在靶点。“弯道超车”，探究蝎毒引起痛楚的功能研究成果技术人员为了找到特异高效的TRPA1激动剂，探究其主导作用机理做了许多试着。众所周知薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些中间体的效力大幅提高、效果较差。于是，他们将慢慢地投向了两栖动物蛇毒。两栖动物蛇毒尽可能造成出血、痛楚甚至是死亡。经过挑选出，研究成果技术人员发现澳大利亚的于小蝎毒（Urodacus manicatus）中所富含丰富的TRPA1应答剂。通过提纯分离蝎毒，研究成果技术人员得到了一种叫作“奶油特异性寄生虫”（WaTx）的。研究成果技术人员惊喜地发现，WaTx应答奶油特异性的方式与一般的TRPA1激动剂多种不同。WaTx不会绕过“标准路线”强行进到细胞，严格限制进到细胞的生物体。一般但会，小到氢离子、大到分子都是通过“内吞主导作用”被细胞摄入，或是穿过细胞表面的细胞内走廊进到细胞。但是，WaTx富含一种不值得注意的序列，使其尽可能直接穿透细胞质并进到细胞内外。很少有细胞内具有这样的意志力。研究成果小组随后进行时了一系列两栖动物试验，结果显示：将TRPA1应答剂润滑油注入果蝇的爪子不会引起痛楚、病变和出血。也就是说，注射WaTx的果蝇有急性痛楚和过敏反应，但没有出血。研究成果技术人员并不认为，WaTx是一种防御功能。虽然大部分每种两栖动物，包括蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但研究成果技术人员发现WaTx仅应答了哺乳两栖动物中所的这种形式。鉴于于小蝎子肉哺乳两栖动物，寄生虫很可能主要是用来抵御哺乳两栖动物的纵兵食者。新型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的药物大多是类药物。虽然类药物尽可能有效纾缓痛楚，但极易上瘾造成药物依赖。该研究成果结果尽可能让研究成果技术人员更好地了解急性痛楚，并为慢性痛楚和病变之间的联系获取新的见解。这些发现甚至可能为开发新的止痛药发扬光大基础。Did Julius宾夕法尼亚大学旧金山所学院教授兼理事Did Julius芝加哥大学并不认为：“这种寄生虫的发现为科学界获取了一种新工具，可用于观测痛楚的分子功能，相当多是选择性地观测造成了痛楚过敏的过程。对于那些对药物发现感兴趣的人，我们的研究成果结果显示了，TRPA1作为新型非类止痛疗程慢性痛楚的潜力。”原始出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019