Cell Death Diff：HPV介导HP1γ氢转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他乳腺癌或恶性病因发病缘故不同，宫颈癌变是由高危DF人状瘤狂犬病（HPV）持续感染引致的。在15种致癌的HPV亚DF之前，包括HPV16及HPV18在内的高危DFHPV亚DF，与约70％的宫颈癌密不可分。尽管目前直接的诊断及药物放射治疗使得宫颈癌的生育率及死亡率逐步上升，但是这些新方法并不能治愈已患宫颈癌的患者。此外，现有放射治疗选择，如手术、前列腺癌及化疗等，对于早期或继发宫颈癌患者的放射治疗仍受到限制。因此，针对其致病功能制定也就是说的靶向放射治疗新方法迫在眉睫。高危DFHPV的致癌转化是由狂犬病的E6及E7癌基因内皮肝细胞的，E6癌肽可以通过过氧化物p53促进宫颈癌的发生发展。在该研究者之前，研究者部门发现，在宫颈癌的发展步骤之前，HPV内皮肝细胞的HP1γ（本能寡体细胞肽1γ）的连锁反应仓储并不需要通过UBE2L3内皮肝细胞的p53链状泛素化来增大p53的耐久性。通常情况下，HP1在寡体细胞的形成及连锁反应内转录之前起着至关重要的作用。然而免疫染色表明，在HPV内皮肝细胞的宫颈癌之前，大多数的HP1γ定座落肝细胞质之前。研究者部门发现，HPV的E6肽并不需要通过HP1γ的NES多肽与exportin-1相互作用进而驱使HP1γ的寡常连锁反应仓储。HP1γ的NES多肽基因型导致HP1γ在连锁反应内滞留并依赖性宫颈癌肝细胞的植被及的产生。进一步研究者发现，HP1γ可以直接依赖性UBE2L3表达，而该基因并不需要转子宫颈癌之前E6内皮肝细胞的p53肽酶体途径过氧化物步骤。 过表达HP1γ并不需要调低UBE2L3的表达并依赖性UBE2L3依赖性的p53过氧化物步骤，从而促进宫颈癌肝细胞凋亡。综上，研究者部门重申了一种依赖于的策略性，即可以通过阻断HP1γ的连锁反应仓储来依赖性宫颈癌之前p53的过氧化物步骤。原始记事：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation