Br J Cancer：sapanisertib治疗中期实体瘤

PI3K/AKT/mTOR信号转导闭环参与调节蛋白质生长、游离和存活。 在人胃癌中经常能观察到极其的PI3K/AKT/mTOR信号。抑制mTOR会减少蛋白质的翻译并预防极其蛋白质的游离和毛细血管生成效用。

Sapanisertib是一种很低特异性的mTOR转移酶抑制剂，其可以同时抑制mTORC1和mTORC2。 该1期浓度以此类推/扩充研究主要检验晚期并不一定瘤病变口服sapanisertib的有效性和耐受性。

受试病变分别为四组来进行sapanisertib浓度以此类推给药物，给药物建议书如下，每日一次（QD，31位病变）；每周一次（QW，30位病变）；吃完三天停4天（QD×3dQW，33位病变）；吃完5天停2天（QD×5dQW，22例病变）。在扩充缓冲区中，患肾蛋白质癌（RCC）、乳腺内膜癌或脑出有血的共82位病变接受5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib给药物放射治疗。

Sapanisertib的药物代凝聚态结果图

结果显示，Sapanisertib的最大耐受浓度为6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。类似的浓度限制性毒性（DLTs）包括很低血糖症、黄斑斑块（QD）、可惜和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根据DLT检验的耐受性分析，选择5μmg QD和30μmg QW来进行扩充缓冲区的给药物研究。一位RCC病变得到完全加剧；9位病变得到部分加剧（其中肾蛋白质癌病变7位；脑出有血和乳腺内膜癌各1位）。药物代凝聚态显示，Sapanisertib是时间线性的，并支持重复给药物。药物效学研究最近，与放射治疗相关的TORC1/2生物遥相呼应减少。

综上，在该1期研究中，药物物Sapanisertib显示出有高效率的有效性，且在肾蛋白质癌和乳腺内膜癌中观察到先期的抗活性。

值得注意记事：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).