重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，未清除蛋白斑

阿尔茨海默得病（AD）的发掘出至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个无法预防，外科手术或治愈的疾得病。基因组及环境被认为是掀起该得病的极其重要心理因素。其中会，髓系蛋白2中会表达触发肽（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默得病密切相关的基因组。已对，宾夕法尼亚大学学院的一项新数据分析证明，TREM2的近期基因组才会导致脑部中会的免疫蛋白——小粒状蛋白光能财政赤字。当这些蛋白在光能亏空情况下工作时，它们无法有效地去除肽网纹的积累，因而无法管控大脑免受肽网纹的烧伤。β-淀粉样肽是一种黏性肽，它是大脑在行使也就是话说机制时显现出的一种副产物。如果这些肽质未能被迅速去除，聚集形成黑网纹，它就才会烧伤附近的大脑。β-淀粉样肽黑网纹是阿尔茨海默得病的主要机械特征之一。Marco Colonna教授话说，“每个人都有一些肽网纹，但这些小粒状蛋白的户外活动能严重影响黑网纹对大脑的烧伤素质。”如果小胶蛋白机制障碍，脑部就才会加速神经退化的过程。如果这些蛋白机制不够强大，脑部就可以延迟这个过程。”这项数据分析结果证明，如果能让小粒状蛋白保持光能丰盈，那么我们就很难减少神经烧伤，事先阻止老年痴呆症症状经历心理衰退。相片缺少：Cell光能亏空的小粒状蛋白自噬被激活小粒状蛋白是脑部中会的清洁工，它们困住并破坏遇害的蛋白，病原体和化学键碎片。Colonna和他的老友之前的数据分析不太可能证明，也就是话说的小粒状蛋白很难进逼肽网纹，遏制烧伤区域。然而，缺乏TREM2的活体的小粒状蛋白无法未完成这些机制，它们才会任由肽网纹不够较广地诱发并烧伤大脑。为了断定为何载有某种TREM2基因组的小粒状蛋白无法未完成自己的行政机构，Colonna、博士后数据分析执法人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及老友们构筑了易显现出淀粉样网纹和敲除TREM2的活体。当数据分析执法人员在显微镜下观察小粒状蛋白时，他们发掘出这些蛋白内显现出了大量的自噬腺冷水（autophagic vesicles），这些自噬异常引人注目的小粒状蛋白正力图小肠自身的肽质。相结合糖类组学和RNA基因组组，数据分析执法人员发掘出这种异常自噬与mTOR信号通路缺陷有关，而mTOR信号通路能严重影响ATP准确度和生物合成途径，这意味着小粒状蛋白的光能储备刚刚耗尽。接下来，数据分析执法人员观察了载有了近期TREM2基因组的老年痴呆症症状死因的小粒状蛋白。这些蛋白的自噬系统同样被过度激活。在AD模型活体（5XFAD）中会，缺陷TREM2才会使自噬异常引人注目。相片缺少：Cell为小粒状蛋白供能，趋于稳定其困住机制数据分析执法人员推测，如果TREM2缺乏导致了光能紧缺，那么为小粒状蛋白提供额外的光能只不过能才会趋于稳定它们的工作能力。数据分析执法人员用一种光能丰富的化合物——Cyclocreatine执行活体小粒状蛋白，果然发掘出这些小粒状蛋白重新进逼了淀粉样肽黑网纹。为了验证这种化合物是否能减少活体脑部的烧伤，数据分析执法人员给敲除TREM2的活体喂食了6个月初的Cyclocreatine或安慰剂。结果发掘出，在喂食Cyclocreatine的活体的脑部中会，小粒状蛋白进逼肽网纹，大脑烧伤总体减少。Ulland话说：“如果你必要小粒状蛋白的糖类能力，你可以减少很多烧伤。这证明，小粒状蛋白所需状态较好才能执行这些对大脑的冲击。”光能必要（+cyclocr）可以管控Trem敲除的AD模型活体的大脑。（蓝色：淀粉样肽网纹。红色：小粒状蛋白）相片缺少：Cell寻找不具完全相同Cyclocreatine机制的微粒Cyclocreatine和它的完全相同物心血管疾病（creatine）被作为卫生保健摄入出售来增肌。然而，这些化合物与心脏得病、肺脏疾得病和糖类问题有关。数据分析执法人员不太可能开始评估其他很难赞成光能糖类，同时又没有Cyclocreatine过敏反应的化合物。Colonna话说:“我们强烈反对去商家为你的父母或祖父母出售Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，引人注意是近十年服用，才会有十分严重的安全性。”TREM2是小粒状蛋白上的一种较厚肽，它的基因组降低了患老年痴呆症的安全性，这证明机制齐全的小粒状蛋白在脑部牵制疾得病的能力中会起着极其重要作用。Colonna话说:“我们正力图力图断定能否让小粒状蛋白过极度引人注目从而使它们的机制比也就是话说情况下不够强大。如果只能趋于稳定也就是话说机制，那么小粒状蛋白外科手术只才会对那些小粒状蛋白存在缺陷的人可靠。但是如果能使小粒状蛋白过度引人注目，这种临床只不过对每个人都可靠。这是一种有趣的可能性。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell